{教育快讯}南京医科大学合成亚麻酸锌 幽门螺杆菌有了新克星

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全球每年新增胃癌病例100万例，其中我国新增50万例，近20万人死于胃癌，成为人民健康的“杀手”。因为导致胃癌的幽门螺杆菌非常旺盛，而且不能被强胃酸杀死，所以胃癌的治疗就更加困难。南京医科大学基础医学院教授毕宏凯最近合成了一种小分子化合物亚麻酸锌，对幽门螺杆菌具有优异的抗菌作用，为胃癌的治疗提供了新的策略。这一成果最近发表在《抗菌制剂与化疗》杂志上。

有一种杀死幽门螺杆菌的新方法

在电子显微镜下，我们可以看到这些螺旋状的细菌，长度只有2.5到4微米，宽度只有0.5到1微米，但这些微小的生物才是胃癌的重要元凶——幽门螺杆菌。

研究表明，幽门螺杆菌感染可导致急慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病，与胃癌、肠外肝癌、糖尿病有关。1994年，世界卫生组织将幽门螺杆菌列为第一类致癌物，因为它在胃癌的发生和发展中起着主导作用。

作为胃癌的“元凶”之一，幽门螺杆菌感染的流行、疾病的严重程度和耐药性的严重程度已成为危害人类健康的公共问题。

毕宏凯告诉记者:“幽门螺杆菌的生命力很强，人的胃是幽门螺杆菌唯一的天然宿主。”2016年初，毕宏凯和他的团队成员通过初步实验发现了突破幽门螺杆菌的新方法，然后展开了详细的研究。

在过去的三年里，该团队克服了许多困难，通过早期的化学合成，筛选出了最好的亚麻酸锌。体内外抗菌作用、胃粘膜病理修复、炎症因子调节、细胞和器官损伤评估表明，该化合物能安全有效地杀灭幽门螺杆菌，且具有“特异性”，长期使用不易产生耐药性，具有很好的开发潜力。目前，该研究已获得国家专利。

实验证实了亚麻酸锌的抗菌作用

“开发新的抗菌药物是治疗胃癌的有效方法之一。我们的研究为幽门螺杆菌的非抗生素治疗提供了新的思路。”毕宏凯说。

毕宏凯讲述了一种有效的亚麻酸锌的制备方法:“经过活化氯化锌、活化亚麻酸、络合反应、透析过滤和冷冻干燥，我们制备了小分子化合物亚麻酸锌。”亚麻酸锌是有效抑制幽门螺杆菌的关键成分。对耐药或敏感的幽门螺杆菌感染引起的急慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡有显著疗效。而且特异性高，毒副作用小，不易产生耐药性，有效缓解了幽门螺杆菌的耐药性问题。

方法微量稀释法测定亚麻酸锌对幽门螺杆菌和非幽门螺杆菌的最小抑制浓度。然后将60只实验小鼠随机分为阴性对照组(10只)和感染组(40只)。每组小鼠称重，计算平均体重。

感染组小鼠在灌胃前12小时禁食，然后灌胃特制的幽门螺杆菌悬液。灌胃后，禁食并剥夺水分4小时，每隔一天一次，连续灌胃5次。在实验过程中，应精确、严格地控制菌液的浓度和用量，以确保实验无误差。活着的老鼠吃了药后会更加焦虑，上蹿下跳。在观察过程中，小组成员几乎不吃不喝地呆在实验室里，观察实验结束后小鼠的反应。

小鼠实验过程持续了近一个月，最终结果证明，亚麻酸锌对幽门螺杆菌的抑制作用明显优于传统的三联和四联疗法，挂在队员心中的石头终于落地了。

解决抗生素问题

目前国内治疗幽门螺杆菌最有效的方法是含两种抗生素的三联或四联疗法。但是长期使用抗生素会带来很多治疗问题。

“大量使用抗生素会使细菌产生耐药性，从而使抗生素的效果变差，甚至完全无效。”毕宏凯说，“而且细菌的耐药性也可以互相传播。细菌对某些抗生素有耐药性，也对其他抗生素有耐药性，耐药性也可以在不同的细菌、正常人体菌群的细菌和致病菌之间。通过耐药基因的相互传递，细菌耐药性复杂，影响治疗效果，根治率越来越低。”

此外，大量使用抗生素会造成很多副作用。如过敏反应、肝损害、肾损害、白细胞减少、红细胞减少、血小板减少，甚至再生障碍性贫血、溶血性贫血。还会引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘等消化道反应，对神经系统造成损害。它扰乱了宿主的新陈代谢和免疫力，从而增加了患其他疾病的风险。

面对这样的难题，小分子化合物亚麻酸锌不仅解决了传统抗生素治疗的两大弊端，而且在胃癌的各种难治性疾病中发挥了重要作用。现有的三联和四联方法已经能够治疗80%左右的胃病，亚麻酸锌有望根除剩余的20%的难治性疾病，有望使更多的胃癌患者受益。

本报记者郑王玉玉