{健康新闻}新研究揭示癌细胞产生抗药性的机制

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新华社悉尼6月8日电(陈愉)澳大利亚研究小组进行的一项新研究发现，一旦接触靶向抗癌药物，癌细胞相关基因在复制过程中会大大增加突变的概率，进而癌细胞会产生耐药性。这项研究已经发表在新一期的《美国科学》上，预计将用于开发新的抗癌策略。

为了揭示影响癌症耐药性的潜在因素，澳大利亚加文医学研究所的一个小组分析了癌症患者接受靶向治疗前后的活检样本。研究发现，接受靶向治疗的患者的癌细胞比治疗前的样本显示出更高水平的dna损伤。

研究人员解释说，接受靶向治疗的癌细胞比未接受抗癌药物治疗的癌细胞随机基因突变的概率高得多。这种机制被称为“应激诱导突变”，黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌等多种癌症都可以利用这种机制产生耐药性。

研究表明，雷帕霉素靶蛋白(mtor)在应激诱导的癌细胞突变中起关键作用。这种蛋白质就像一个压力传感器。当正常细胞遇到环境压力时，它能告诉细胞停止生长；当癌细胞遇到抗癌治疗时，会改变与癌细胞的dna复制和修复相关的基因表达，比如负责dna复制的聚合酶会从“高保真”状态变得容易“出错”。这导致癌细胞中更多的遗传变异，并最终导致其耐药性。

领导这项研究的加文医学研究所教授戴维·托马斯告诉新华社，这种遗传变异可以改变一些蛋白质的形状，从而使针对这些蛋白质的靶向抗癌药物无效。

进一步发现，基因复制过程中错误率的提高只是暂时的，癌细胞在产生耐药性后会回到正常的高质量dna复制过程，以保证自身的存活。“虽然基因突变率的增加增加了癌细胞产生耐药性的可能性，但也随机破坏了细胞的其他部分，对癌细胞本身会产生有害影响。”托马斯解释道。

根据这项研究，该小组提出将常规靶向抗癌药物与靶向dna修复机制的药物相结合，以改善现有的抗癌疗法。动物实验表明，与仅使用靶向抗癌药物相比，联合用药可以大大降低小鼠癌细胞的生长。